Calvin Klein wurde am 19. November 1942 in New York geboren. Schon in früher Kindheit wurde er von seiner Mutter und Großmutter an die Textilbranche herangeführt, indem diese ihm zeigten, wie man mit einer Nähmaschine umgeht oder in zu Textilfertigungen mitnahmen. Im Jahr 1962 machte er seinen Abschluss am Fashion Institut of Technology (FIT) in New York und arbeitete dann für Dan Misstein, einen Seventh Avenue Hersteller von Mänteln und Anzügen.
Im Jahr 1967 entwickelte Calvin Kein seine erste eigene Kollektion und gründete im folgenden Jahr das Unternehmen Calvin Klein Ltd., wobei er sich hauptsächlich auf Mäntel spezialisierte. Die Kollektion Calvin Kleins wurde im Bonwit Teller Kaufhaus in New York verkauft. 1969 war der Modedesigner das erste Mal auf dem Titelblatt einer Zeitschrift, der Vogue, zu sehen.
Im Jahr 1971 erweiterte Calvin Klein seine Kollektion auch um Blazer, Sportbekleidung, Hot Pants usw. Calvin Klein erhielt viele Ehrungen, unter anderem mehrmals den American Coty Award und den Preis als "bester amerikanischer Designer".